SNK01+pembrolizumab(키투르다)(2020년)

A randomized phase I/IIa study to evaluate the safety and efficacy of SNK01 (non-genetically modified autologous natural killer cells with enhanced cytotoxicity) plus pembrolizumab in patients with stage IV non-small cell lung cancer.

Eo Jin Kim, Dae-Hyun Ko, Wonjun Ji, Jin Kyung Rho, Jae Cheol Lee, Paul Y. Song, ...Show More

Abstract Disclosures

• Abstract

(chatgpt 번역,  아산병원 논문)

배경 및 연구 필요성

• 면역관문억제제(checkpoint inhibitor)인 **펨브롤리주맙(Pembrolizumab)**은 비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 중요한 역할을 하지만, 전체 반응률(ORR)이 약 30%에 불과하며, 중등도~중증 부작용이 최대 30%까지 발생한다.
• 최근 연구에 따르면 자연살해(NK) 세포가 면역관문억제제의 항암 효과를 강화하는 데 중요한 역할을 할 가능성이 있다.
• SNK01은 유전자 변형이 없는 자가 NK 세포 치료제로, 기존 NK 세포보다 세포독성이 증가되어 있으며, 비소세포폐암 세포주에서 항암 효과가 확인되었다.

연구 설계

• 대상 환자: PD-L1 양성, EGFR 음성, ALK 음성인 4기 비소세포폐암(NSCLC) 환자 18명 (모두 1차 백금 기반 치료에 실패한 환자).
• 무작위 배정: 환자를 2:1 비율로 펨브롤리주맙 단독군 또는 펨브롤리주맙 + SNK01 병용군(SNK01 투여 용량: 2 × 10⁹ 또는 4 × 10⁹ 세포/회, 6주 간격)에 배정.
• 주요 평가 항목: 안전성
• 2차 평가 항목: 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존율(OS), 진행까지의 시간(TTP), 삶의 질(QoL)

초기 연구 결과 (N = 14 등록, 9명 치료 완료)

• 중앙 연령: 69세(52~73세)
• 2명은 펨브롤리주맙 단독 치료 중 3등급 부작용으로 인해 SNK01 투여 전 중단
• 펨브롤리주맙 단독군(n = 3): 100% 질병 진행
• 펨브롤리주맙 + SNK01 병용군(n = 6):
  • 부작용 없음 (추가적인 독성 보고 없음).
  • 삶의 질(QoL) 개선 보고.
  • 9주 차 객관적 반응률(ORR) = 66% (iRECIST 기준)
    • 3/6명에서 확정 부분관해(cPR)
    • 1/6명에서 부분관해(PR)

결론

• SNK01과 펨브롤리주맙 병용 요법은 안전성이 우수하며, 면역관문억제제와 관련된 독성을 줄이는 가능성이 있다.
• 초기 데이터에서 기존 펨브롤리주맙 단독 치료(30% 반응률) 대비 더 높은 반응률(66%)을 보임.
• 추가 환자 등록이 진행 중이며, 전체 연구 결과는 추후 발표 예정.

이 연구 결과는 NK 세포 치료가 면역관문억제제의 항암 효과를 증진하면서도 독성 발생을 줄일 가능성이 있음을 시사하며, 대규모 임상 연구를 통한 추가 검증이 필요하다.

 

3037

Background: Despite the increased promise of checkpoint inhibitors in the treatment of lung cancer, the overall response rate is approximately 30% with up to 30% moderate to severe side effects. Natural killer (NK) cells have recently been implicated in antitumor response to immune checkpoint inhibitors. SNK01 is a novel non-genetically modified autologous natural killer cell therapy with enhanced cytotoxicity which has been found to have tumoricidal effects against several lung cancer cell lines. Methods: 18 patients with Stage IV NSCLC (PD-L1+, EGFR-, ALK-) who all failed prior frontline platinum-based therapy were randomized 2:1 to Pembrolizumab every three weeks +/- 6 weekly infusions of SNK01 at either 2 x 109 or 4 x 109 cells per infusion. Primary endpoint is safety and secondary endpoints are objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), time to progression (TPP), and quality of life (QoL). Results: 14 patients have been enrolled up to date and 9 have completed treatment. Median age is 69 (52-73). Two patients discontinued treatment prior to receiving their first dose of SNK01 due to Grade 3 toxicity to Pembrolizumab. Three patients have completed therapy with Pembrolizumab alone and all had progressive disease. Three patients have completed Pembrolizumab with 2 x 109 SNK01 and three patients have completed Pembrolizumab with 4 x 109 SNK01. Of patients receiving full combination therapy, there have been no adverse events or any reported toxicity while overall QoL has been improved. The week 9 overall response rate in the combination group is 66% using iRECIST (3/6 cPR, 1/6 PR). All remaining planned patients are currently being enrolled and a full update will be presented. Conclusions: These preliminary results demonstrate that combination therapy with Pembrolizumab and SNK01 is very safe and even appears to reduce checkpoint associated toxicity while increasing overall tumor response compared to Pembrolizumab monotherapy alone in Stage IV NSCLC patients who have failed prior platinum-based treatment.

© 2020 American Society of Clinical Oncology

 

 

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3037

A randomized phase I/IIa study to evaluate the safety and efficacy of SNK01 (non-genetically modified autologous natural killer

 

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엔케이맥스(NKMAX)

• 23-10-12