EGFR 및 HER2 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료 전략(Chatgpt)

🔹 EGFR 및 HER2 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료 전략

EGFR과 HER2(HER2 exon 20 insertion 등) 변이는 **비소세포폐암(NSCLC)**에서 중요한 분자 변이로, 각각의 특성에 따라 치료 전략이 달라집니다.

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1. EGFR 변이 폐암 치료 전략

EGFR 변이 폐암은 **1세대, 2세대, 3세대 EGFR-TKI(티로신 키나아제 억제제)**가 표준 치료제로 사용됩니다.

✅ (1) 1차 치료 (Exon 19 Del, Exon 21 L858R 변이)

치료 옵션임상시험 결과특징

타그리소 (Osimertinib)	FLAURA 연구 → PFS: 18.9개월, OS: 38.6개월	✅ 현재 1차 표준 치료제
Afatinib / Dacomitinib (2세대 EGFR-TKI)	LUX-Lung 연구 → PFS: 11~14개월	🚨 부작용(피부발진, 설사) 심함
Gefitinib / Erlotinib (1세대 EGFR-TKI)	IPASS 연구 → PFS: 9.2개월	🔻 내성(T790M 변이) 발생 쉬움

📌 현재 1차 치료는 "타그리소"가 가장 효과적이며, 표준으로 자리 잡음.
📌 타그리소가 없거나 부적절한 경우 Afatinib/Dacomitinib 사용 가능.

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✅ (2) 2차 치료 (T790M 돌연변이 발생 시)

• 1세대/2세대 EGFR-TKI 치료 후 T790M 돌연변이가 발생하면 타그리소(Osimertinib)가 2차 치료로 사용됨.
• AURA3 연구: 타그리소 사용 시 PFS 10.1개월 → 기존 화학요법보다 우수.
• T790M이 없는 경우 → 화학요법 or 병용 치료 고려.

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✅ (3) 3차 치료 (EGFR-TKI 내성 발생 후)

🔹 내성 기전에 따라 전략을 다르게 적용

내성 기전치료 옵션

MET 증폭	Amivantamab(마리티닙) + Lazertinib (MARIPOSA 연구)
HER2 변이 동반	HER2 표적 치료제 (Trastuzumab-Deruxtecan, Poziotinib)
EGFR C797S 변이 (Osimertinib 내성)	1세대 EGFR-TKI + 3세대 EGFR-TKI 병용
소세포폐암(SCLC) 전환	화학요법 (Cisplatin + Etoposide)

📌 T790M 음성, MET 증폭이 없으면 백금계 화학요법(Platinum + Pemetrexed) 사용.
📌 EGFR-TKI 내성 기전에 따라 치료법이 다양하게 변화.

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2. HER2 변이 폐암 치료 전략

HER2 변이는 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 약 **2-4%**에서 발견되며, EGFR-TKI보다 치료 옵션이 제한적입니다.

✅ (1) HER2 Exon 20 삽입 변이 (HER2 exon20ins)

• 기존 EGFR-TKI 효과 없음 → 특수한 HER2 표적 치료 필요
• 1차 치료로 백금 기반 화학요법 (Cisplatin + Pemetrexed) + 항암제(Paclitaxel 등) 사용
• 이후 HER2 표적 치료제 사용 가능

치료제임상 데이터특징

Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu, T-DXd)	DESTINY-Lung01 연구 → ORR 55%, PFS 8.2개월	✅ 현재 HER2 변이 폐암 1순위 표적 치료제
Poziotinib	ZENITH20 연구 → ORR 27%, PFS 5.5개월	🚨 부작용(설사, 피부발진) 심함
Afatinib	HER2 변이에서 일부 반응 보고됨	❌ 반응률 낮음

📌 현재 HER2 변이 폐암의 표준 치료는 Trastuzumab-Deruxtecan(T-DXd)
📌 Poziotinib도 옵션이지만 부작용이 심함.

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✅ (2) HER2 증폭(HER2 amplification)

HER2 증폭 폐암은 **HER2 단일클론 항체 또는 항체-약물 복합체(ADC)**가 효과적입니다.

치료제특징

Trastuzumab + 화학요법	기존 유방암 치료 전략을 NSCLC에 적용
Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)	HER2 양성 폐암에서도 효과 기대
Afatinib	일부 HER2 증폭 환자에서 반응

📌 HER2 증폭은 Exon 20 삽입 변이보다 치료 옵션이 더 많음.

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3. EGFR + HER2 동반 변이 치료 전략

EGFR과 HER2 변이가 동시에 존재하는 폐암 환자는 상대적으로 드문 경우입니다.
치료는 변이의 우세 여부에 따라 결정됩니다.

변이 특징우선 치료 옵션

EGFR 변이가 주요 돌연변이 (T790M 등)	EGFR-TKI (Osimertinib)
HER2 변이가 주요 돌연변이 (HER2 exon20ins)	HER2-TKI (Trastuzumab-Deruxtecan)
EGFR & HER2 둘 다 강한 표현	EGFR-TKI + HER2 치료제 병용 연구 고려

📌 현재 EGFR과 HER2 변이를 동반한 경우 표준 치료가 확립되지 않았으며, 임상시험이 중요.

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4. 정리 및 치료 전략

변이 유형1차 치료2차 치료 (내성 발생 시)3차 치료

EGFR Exon 19del, L858R	Osimertinib (타그리소)	T790M 변이 발생 → Osimertinib	MET 증폭 → Amivantamab + Lazertinib
EGFR Exon 20 삽입 변이	Poziotinib, Mobocertinib	Trastuzumab-Deruxtecan	화학요법
HER2 Exon 20 삽입 변이	Cisplatin + Pemetrexed	Trastuzumab-Deruxtecan	Poziotinib
EGFR + HER2 변이	주요 변이에 따라 EGFR-TKI or HER2-TKI	HER2 변이 강하면 Trastuzumab-Deruxtecan	임상시험

📌 현재 EGFR 변이 폐암은 Osimertinib(타그리소)이 표준 치료.
📌 HER2 변이 폐암에서는 Trastuzumab-Deruxtecan(T-DXd)이 가장 유망한 치료제.
📌 EGFR + HER2 동반 변이 환자는 맞춤형 치료 전략이 필요하며, 임상시험이 중요한 역할.

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📌 추가 질문

Q1. HER2 변이 폐암 환자의 뇌전이 치료 전략은 어떻게 다를까?

Q2. EGFR-TKI 내성 기전 중 MET 증폭이 발생한 경우, Amivantamab(마리티닙) 단독 vs 병용 치료 효과 비교는?

Q3. HER2 변이 폐암 치료에 최근 개발 중인 신규 항체약물복합체(ADC)는 어떤 것이 있으며, 기존 치료와 차별점은?

 

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