EGFR C797S 돌연변이 발견 시 치료 전략

✅ EGFR C797S 돌연변이 발견 시 치료 전략

EGFR C797S 돌연변이는 타그리소(Osimertinib) 내성의 주요 기전 중 하나로, 타그리소의 결합 부위인 EGFR 티로신 키나제 도메인(TKD)에 변화를 일으켜 약물 효과를 감소시킵니다. 이 돌연변이의 위치와 형태에 따라 치료 전략이 달라집니다.

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🚩 1. C797S 돌연변이의 유형: Cis vs Trans

• Cis 돌연변이: T790M 변이와 같은 염색체에서 발생
• Trans 돌연변이: T790M 변이와 반대 염색체에서 발생

🔑 이 구분이 치료 전략 결정에 중요합니다.

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🚀 2. 치료 전략

(1) Trans C797S 변이 (T790M과 다른 염색체)

• 치료 전략:
  • 1세대 EGFR-TKI (예: 지오트립, 게피티닙, 얼로티닙) + 타그리소 병용
    • 두 약물이 서로 다른 부위를 타겟하기 때문에 병용 시 효과적입니다.
  • 일부 환자에서는 병용 요법으로 **질병 안정(SD) 또는 부분 반응(PR)**이 가능
• 근거:
  • in vitro 연구와 일부 임상 사례에서 병용 요법이 효과를 보였음
  • 병용 요법은 특히 뇌전이 환자에게서도 긍정적인 결과를 보임

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(2) Cis C797S 변이 (T790M과 같은 염색체)

• 치료 전략:
  • 1세대 EGFR-TKI + 타그리소 병용 효과 없음
  • 차세대 EGFR-TKI (4세대 TKIs) 개발이 진행 중
    • 예: BLU-945, JIN-A02, EAI045 등의 4세대 EGFR 억제제 후보물질
  • 항암화학요법 또는 임상시험 참여 고려
• 특징:
  • Cis 형태의 돌연변이는 약물 저항성이 더 강함
  • 전신 병변 진행 시 항암화학요법 병용 고려

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(3) T790M 음성 + C797S 양성

• 치료 전략:
  • 1세대 EGFR-TKI로 전환이 효과적일 수 있음
  • 또는 항암화학요법 + 면역항암제 병용 가능성 고려

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🔬 3. 새로운 치료제 및 임상시험 현황

• BLU-945 (Blueprint Medicines):
  • C797S 변이에 특이적으로 설계된 4세대 EGFR 억제제
  • T790M/C797S 이중 돌연변이에도 효과
  • 현재 임상 1/2상 진행 중
• JIN-A02 (제이인츠바이오):
  • 타그리소 내성 극복을 위한 새로운 EGFR-TKI
  • 초기 임상 결과에서 77% 이상의 종양 크기 감소 확인
• EAI045:
  • 비경쟁적 EGFR 억제제로 C797S 변이에 대한 효과 기대
  • 단독으로는 효과가 제한적이며, 항체 치료제와 병용 시 효과 증가

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📊 4. 치료 전략 요약

C797S 유형치료 전략예상 효과

Trans (T790M 반대쪽)	타그리소 + 1세대 EGFR-TKI 병용	효과적, 뇌전이 환자에서도 가능
Cis (T790M 같은 쪽)	4세대 EGFR-TKI 임상시험 참여, 항암화학요법 고려	병용 효과 제한적, 신약 개발 중
T790M 음성 + C797S 양성	1세대 EGFR-TKI 또는 항암화학요법	일부 환자에서 반응 가능

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⚠️ 5. 치료 전 고려 사항

1. 정확한 돌연변이 위치 분석:
   • NGS 검사로 Cis/Trans 여부 확인 필요
2. 뇌전이 여부 확인:
   • 뇌전이 병변은 타그리소가 효과적일 수 있음
3. 환자 상태에 따른 맞춤형 치료:
   • 전신 질병 진행 시 항암화학요법 고려
   • 국소 진행 시 방사선 치료 병용 가능

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✅ 핵심 포인트

• C797S 돌연변이의 Cis/Trans 여부가 치료 결정의 핵심
• 4세대 EGFR-TKI 개발로 내성 극복 가능성 확대
• 임상시험 참여가 가장 효과적인 선택일 수 있음

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Q1: C797S 변이 외에 타그리소 내성 발생 시 함께 나타나는 추가적인 돌연변이는 무엇인가요?

Q2: 4세대 EGFR-TKI 임상시험에 참여할 수 있는 환자 기준은 무엇인가요?

Q3: 타그리소 내성 후 면역항암제의 효과와 적용 가능성은 어떻게 되나요?