medi5752 (볼루스토미그)

chatgpt에게 물어보다

 

​MEDI5752는 아스트라제네카가 개발 중인 이중특이항체로, 면역관문 단백질인 PD-1과 CTLA-4를 동시에 표적화하여 항암 효과를 증진시키는 것을 목표로 하고 있습니다. ​ejgo.org+5docdocdoc.co.kr+5hitnews.co.kr+5

이 약물은 다양한 고형암을 대상으로 임상시험이 진행되고 있으며, 특히 한국에서는 고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자를 대상으로 한 임상 3상이 승인되었습니다. ​medifonews.com+1hitnews.co.kr+1

이러한 임상시험을 통해 MEDI5752의 효능과 안전성이 평가되고 있으며, 향후 치료 옵션으로서의 가능성을 확인하고 있습니다.​blog.naver.com+3medifonews.com+3docdocdoc.co.kr+3

Q1: MEDI5752의 임상시험에서 관찰된 주요 부작용은 무엇인가요?​

Q2: PD-1과 CTLA-4를 동시에 억제하는 것이 기존 치료법에 비해 어떤 장점이 있나요?​kobia.kr+6docdocdoc.co.kr+6hitnews.co.kr+6

Q3: MEDI5752의 임상시험 결과가 향후 암 치료 패러다임에 어떤 영향을 미칠 것으로 예상되나요?

 

 

 

PD-1과 CTLA-4를 동시에 억제하는 접근 방식은 기존의 면역관문억제제 단독 요법에 비해 몇 가지 중요한 장점을 가집니다.

1. 상보적인 면역 활성화 기전

• PD-1 억제제는 T세포가 암세포를 공격할 수 있도록 활성화하는 역할을 합니다. 하지만 PD-1 경로를 억제하더라도 일부 종양 미세환경에서는 여전히 면역 회피가 발생할 수 있습니다.
• CTLA-4 억제제는 T세포의 초기 활성화를 촉진하여 더욱 강력한 면역 반응을 유도합니다.
• 두 경로를 동시에 억제하면 면역 활성화가 더욱 강하게 촉진되어, 암세포에 대한 면역 반응이 증가할 수 있습니다.

2. 면역 회피 극복

• 일부 종양은 PD-L1 발현이 낮거나 면역세포 침윤이 적은 "냉암(cold tumor)" 성격을 가집니다.
• PD-1 단독 억제제는 면역 반응이 낮은 종양에서는 효과가 제한적일 수 있지만, CTLA-4 억제제를 함께 사용하면 T세포 침윤을 증가시켜 종양을 "뜨거운(tumor-infiltrated)" 상태로 바꿀 가능성이 있습니다.
• 따라서 면역 반응이 약한 종양에서도 더 나은 치료 반응을 기대할 수 있습니다.

3. 더 높은 종양 반응률(Objective Response Rate, ORR)

• PD-1 단독 요법에 비해 ORR이 더 높은 경우가 많습니다.
• 예를 들어, 흑색종(melanoma) 환자에서 PD-1과 CTLA-4 동시 억제 치료는 단독 치료보다 더 높은 반응률을 보였습니다.
• CheckMate-067 임상시험에서는 니볼루맙(PD-1 억제제)과 이필리무맙(CTLA-4 억제제) 병용 치료가 단독 치료보다 생존율을 유의미하게 개선하는 결과를 보였습니다.

4. 면역 기억 형성으로 지속적인 항암 효과

• CTLA-4 억제는 면역 기억(memory T cells) 형성을 촉진하여, 장기적인 암 재발 방지 효과를 기대할 수 있습니다.
• PD-1과 함께 사용하면 면역 지속성이 더욱 강화될 수 있습니다.

5. 면역 관련 유전자 변이가 있는 암에서 더욱 효과적

• **고돌연변이부담(high tumor mutational burden, TMB)**을 가진 암에서는 이중 면역관문 억제가 더욱 효과적일 가능성이 큽니다.
• 예를 들어, MSI-H (Microsatellite Instability-High) 대장암에서는 PD-1과 CTLA-4를 동시에 억제하는 치료가 단독 요법보다 좋은 결과를 보일 수 있습니다.

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⚠ 주의할 점: 높은 면역 관련 부작용(irAEs)

• 두 면역관문을 동시에 억제하면 면역 반응이 과도하게 활성화될 위험이 있습니다.
• **면역 관련 부작용(Immune-related Adverse Events, irAEs)**이 증가할 수 있으며, 특히 장염(Colitis), 간염(Hepatitis), 폐렴(Pneumonitis), 내분비 이상(Endocrinopathies) 등이 발생할 가능성이 높아집니다.
• 이러한 부작용을 관리하기 위해 스테로이드와 면역조절제를 병행할 필요가 있습니다.

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✅ 결론

PD-1과 CTLA-4의 동시 억제는 기존 단독 면역치료보다 더 강력한 면역 활성화를 유도하여 종양 반응률을 높이고, 면역 회피를 극복할 수 있는 장점이 있습니다. 하지만 면역 관련 부작용이 증가할 위험이 있기 때문에 환자 개별 맞춤형 접근이 필요합니다.

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Q1: PD-1과 CTLA-4 이중 억제 치료가 효과적인 암 유형은 무엇인가요?

Q2: 면역 관련 부작용(irAEs)을 최소화하기 위한 전략에는 어떤 것들이 있을까요?

Q3: PD-1과 CTLA-4 병용 치료가 기존 항암화학요법과 비교했을 때 어떤 점에서 우월한가요?

 

http://www.hitnews.co.kr/news/articleView.html?idxno=47969   2023.09.05

 

한국에서의 폐암에 대한 MEDI5752  임상시험  

 

아스트라제네카의 이중특이항체인 MEDI5752는 폐암, 특히 비소세포폐암(NSCLC)을 대상으로 여러 임상시험이 진행 중입니다. 주요 임상시험과 그 결과는 다음과 같습니다:​hitnews.co.kr+6docdocdoc.co.kr+6newsthevoice.com+6

1. 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 3상 임상시험:
   • 목적: 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 MEDI5752와 화학요법 병용의 유효성을 펨브롤리주맙(키트루다)과 화학요법 병용과 비교 평가​hitnews.co.kr+4newsthevoice.com+4docdocdoc.co.kr+4
   • 시험명: eVOLVE-Lung02​newsthevoice.com
   • 참여 기관: 가톨릭대학교 성빈센트병원, 서울성모병원, 삼성서울병원, 서울대학교병원, 충북대학교병원, 경상국립대학교병원 등​newsthevoice.com
   • 출처: Newsthevoice
2. 절제 가능한 조기 병기 비소세포폐암 환자를 위한 2상 임상시험:
   • 목적: 수술 전후 보조 치료로서 MEDI5752의 유효성과 안전성 평가​docdocdoc.co.kr+1newsmp.com+1
   • 승인 시기: 2022년 2월​
   • 출처: 청년의사
3. 치료 경험이 없는 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 임상연구:
   • 목적: MEDI5752와 펨브롤리주맙(키트루다)의 효과 비교​forpatients.roche.com+4docdocdoc.co.kr+4newsthevoice.com+4
   • 결과:
     • 객관적 반응률(ORR): MEDI5752군 50%, 키트루다군 47.6%
     • 반응 지속기간 중앙값(mDoR): MEDI5752군 20.5개월, 키트루다군 9.9개월
     • 무진행 생존기간 중앙값(mPFS): MEDI5752군 15.1개월, 키트루다군 8.9개월
     • 전체 생존기간 중앙값(mOS): MEDI5752군 미도달, 키트루다군 16.5개월
   • 특이사항: PD-L1 발현이 1% 미만인 환자군에서 MEDI5752의 효과가 더 두드러짐​docdocdoc.co.kr
   • 발표 시기: 2022년 9월 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2022)​docdocdoc.co.kr+1newsmp.com+1
   • 출처: 청년의사

이러한 임상시험 결과, MEDI5752는 특히 PD-L1 발현이 낮은 환자에서도 유의미한 효과를 보였으며, 기존 치료제 대비 반응 지속기간과 무진행 생존기간에서 우수한 결과를 나타냈습니다.​newsmp.com+1docdocdoc.co.kr+1

Q1: MEDI5752의 주요 부작용은 무엇이며, 기존 치료제와 비교했을 때 어떤 차이가 있나요?​

Q2: PD-L1 발현 수준에 따라 MEDI5752의 효과가 어떻게 달라지나요?​

Q3: MEDI5752의 임상시험에서 관찰된 반응 지속기간이 환자 생존율에 어떤 영향을 미치나요?

 

 

MEDI5752 의 폐암에 대한 임상 결과 논문 

 

MEDI5752의 폐암 임상시험 결과를 다룬 논문이 발표되었습니다. 특히, 2021년 5월에 발표된 논문에서는 MEDI5752가 PD-1과 CTLA-4를 동시에 억제하는 이중특이항체로서, 기존 면역관문억제제 병용 요법에 비해 면역 관련 부작용을 줄이면서도 항암 효과를 나타낼 수 있음을 시사하였습니다. ​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

또한, 2022년 9월 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2022)에서 발표된 연구에서는 치료 경험이 없는 비소세포폐암(NSCLC) 환자들을 대상으로 MEDI5752와 기존 치료제인 펨브롤리주맙(키트루다)을 비교한 결과, MEDI5752군이 객관적 반응률(ORR), 반응 지속기간(DoR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 등 대부분의 지표에서 개선된 결과를 보였습니다. 특히, PD-L1 발현률이 1% 미만인 환자군에서도 MEDI5752의 효과가 두드러졌습니다. ​docdocdoc.co.kr

Q1: MEDI5752의 폐암 임상시험에서 관찰된 주요 부작용은 무엇인가요?​

Q2: PD-L1 발현 수준에 따라 MEDI5752의 효과가 어떻게 달라지나요?​

Q3: MEDI5752의 폐암 치료에서의 장기적인 생존 혜택은 어떤가요?

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33419761/

Design and Efficacy of a Monovalent Bispecific PD-1/CTLA4 Antibody That Enhances CTLA4 Blockade on PD-1+ Activated T Cells - Pub

https://www.docdocdoc.co.kr/news/articleView.html?idxno=3000653

AZ, 이중항체 신약 병용 도전…국내 두번째 임상 승인 - 청년의사

 

2024년 논문

 

2024년에 발표된 MEDI5752의 임상 결과를 다룬 논문이 있습니다. 특히, 2024년 5월 17일에 발표된 논문에서는 MEDI5752(다른 이름으로 볼루스토미그)가 자궁경부암 치료에서의 가능성을 다루고 있습니다. 이 논문은 MEDI5752가 PD-1과 CTLA-4를 동시에 억제하는 이중특이항체로서의 독특한 전략적 특성을 강조하며, 현재 진행 중인 3상 임상시험(eVOLVE-Cervical, NCT06079671)을 소개하고 있습니다. ​pmc.ncbi.nlm.nih.gov+1pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+1

그러나, 폐암에 대한 2024년 발표된 임상 결과 논문은 현재까지 확인되지 않았습니다. 이전에 언급한 2022년 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2022)에서 발표된 연구에서는 MEDI5752와 기존 치료제인 펨브롤리주맙(키트루다)을 비교한 결과, MEDI5752가 객관적 반응률(ORR), 반응 지속기간(DoR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 등에서 개선된 결과를 보였습니다. ​

Q1: MEDI5752의 폐암 치료에서의 장기적인 생존 혜택은 어떤가요?​

Q2: MEDI5752의 자궁경부암 임상시험(eVOLVE-Cervical)의 주요 목표와 현재 진행 상황은 어떻게 되나요?​targetedonc.com+2pubmed.ncbi.nlm.nih.gov+2pmc.ncbi.nlm.nih.gov+2

Q3: PD-1과 CTLA-4를 동시에 억제하는 MEDI5752의 작용 기전은 무엇이며, 이는 기존 면역관문억제제와 어떻게 다른가요?

 

부작용

​MEDI5752는 면역관문 단백질인 PD-1과 CTLA-4를 동시에 표적하는 이중특이항체로, 다양한 암종에 대한 임상시험이 진행 중입니다. 이러한 임상시험에서 보고된 주요 부작용은 다음과 같습니다:​

1. 일반적인 부작용:

• 설사: 가장 흔하게 보고되는 부작용 중 하나입니다. ​
• 피로: 치료 과정에서 피로감을 호소하는 환자들이 있습니다.​
• 메스꺼움: 일부 환자에서 구역질이나 메스꺼움이 나타날 수 있습니다.​
• 주사 부위 반응: 주사 부위의 통증이나 발적이 발생할 수 있습니다.​monews.co.kr

2. 면역 관련 부작용:

• 피부 반응: 발진이나 가려움증 등의 피부 증상이 나타날 수 있습니다.​
• 간 기능 이상: 간 효소 수치의 상승 등 간 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.​
• 내분비계 이상: 갑상선 기능 이상 등 내분비계의 변화가 보고되었습니다.​

3. 중증 부작용:

• 3등급 이상의 부작용: 고용량(1500mg) 투여군에서 3등급 이상의 치료 관련 부작용 발생률이 높게 보고되었습니다. 이러한 부작용에는 심각한 면역 매개 염증 반응 등이 포함됩니다. ​biospectator.com

한편, 낮은 용량(750mg) 투여군에서는 3등급 이상의 부작용 발생률이 32%로, 고용량 투여군보다 낮은 것으로 나타났습니다. ​biospectator.com

이러한 부작용은 면역관문억제제의 특성상 면역 시스템의 과도한 활성화로 인해 발생할 수 있으며, 치료 전 환자의 상태를 면밀히 평가하고, 치료 중에는 정기적인 모니터링을 통해 부작용을 조기에 발견하고 관리하는 것이 중요합니다.​

Q1: MEDI5752의 용량 조절이 부작용 발생률과 치료 효과에 어떤 영향을 미치나요?​

Q2: MEDI5752 치료 중 발생하는 면역 관련 부작용을 효과적으로 관리하기 위한 전략은 무엇인가요?​

Q3: MEDI5752의 부작용 프로파일은 기존 면역관문억제제와 비교하여 어떤 차이점이 있나요?

AZ 이중특이항체 항암제 MEDI5752, 한 달 새 임상 3상 3건 승인 - 히트뉴스