이자론타맙 브렝기테칸(Izalontamab brengitecan, 개발명 iza-bren, BL-B01D1)

세계 최초의 이중 특이성 항체-약물 접합체(ADC)로, 다양한 고형암 치료를 위해 EGFR과 HER3를 동시에 표적으로 하도록 설계되었습니다.

 

작용 기전

이 약물은 두 가지 수용체를 동시에 억제하는 방식으로 작용합니다.

표적 결합: 암세포 표면에 있는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)와 인간 상피세포 성장인자 수용체 3(HER3)에 결합합니다.

세포 내 유입: 결합 후 내세포작용(Endocytosis)을 통해 세포 안으로 들어갑니다.

세포 독성: 세포 내(리소좀)에서 강력한 토포이소머라아제 I 억제제(Ed-04) 페이로드를 방출합니다. 이 페이로드는 DNA 복제와 RNA 합성을 방해하여 암세포의 사멸을 유도합니다.

 

임상 현황 및 주요 성과

시스트이뮨(SystImmune)과 브리스톨 마이어스 스퀴브(BMS)가 공동 개발 중이며, 여러 암종에서 유망한 결과를 보여주고 있습니다.

비소세포폐암(NSCLC): 2025년 8월, 미국 FDA는 이전 치료 후 진행된 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 위한 혁신 치료제(Breakthrough Therapy)로 iza-bren을 지정했습니다.

비인두암: 중국에서 진행된 임상 3상 시험에서 기존 표준 화학요법에 비해 객관적 반응률(ORR)을 유의미하게 개선했습니다.

유방암: 임상 1/2상 결과, 여러 번의 치료 경험이 있는 HER2 음성 또는 HER2 저발현 유방암 환자에서 42.1%의 반응률을 보였습니다. 현재 ClinicalTrials.gov를 통해 삼중음성 및 호르몬 수용체 양성 유방암에 대한 연구가 진행 중입니다.

 

안전성

임상 시험에서 보고된 주요 부작용으로는 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증과 같은 혈액학적 독성이 있습니다.

특정 암종에 대한 세부 임상 결과나 현재 진행 중인 임상 시험 참여 조건에 대해 더 궁금한 점이 있으신가요?

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1차 임상시험 결과

이자론타맙 브렝기테칸(iza-bren, BL-B01D1)의 임상 1상 및 1b상(FIH, First-in-Human) 시험 결과는 비소세포폐암을 포함한 여러 고형암에서 강력한 항종양 활성과 관리 가능한 수준의 안전성을 입증했습니다.

 

1. 주요 효능 결과 (다양한 암종)

이전의 많은 치료를 거친(Heavily pretreated) 환자들을 대상으로 한 초기 임상 데이터는 다음과 같습니다.

비소세포폐암(NSCLC):

EGFR 변이군: 객관적 반응률(ORR) 45.3%~63.2%, 질병 조절률(DCR) 92.2%를 기록했습니다.

특히 3세대 TKI(타그리소 등) 및 백금 기반 화학요법 실패 후에도 높은 반응을 보여 FDA 혁신 치료제 지정의 근거가 되었습니다.

비인두암(NPC): 관찰된 ORR은 59.5%(확정 ORR 37.8%)로 매우 유망한 결과를 보였습니다.

식도편평세포암(ESCC): ORR 29.7%, DCR 70.3%, 무진행 생존 기간(mPFS) 4.1개월을 기록했습니다.

유방암: 전이성 유방암 환자군에서 약 40% 내외의 ORR을 기록하며 효과를 입증했습니다.

 

2. 안전성 및 용량 결정

최대 내약 용량(MTD): 임상 1상 용량 증량 시험을 통해 3.0 mg/kg(D1, D8 Q3W) 및 6.0 mg/kg(D1 Q3W)이 MTD로 결정되었습니다.

주요 부작용: 주로 혈액학적 독성이 나타났습니다.

빈혈(84.5%), 백혈구 감소증(74.1%), 혈소판 감소증(72.4%), 호중구 감소증(70.7%) 등이 보고되었습니다.

다른 ADC 약물에서 흔히 발생하는 간질성 폐질환(ILD)은 거의 관찰되지 않거나(0.6%) 매우 드물어 안전성 면에서 차별점을 보였습니다.

 

요약 테이블

평가 항목 결과 (통합 분석 기준) 비고

객관적 반응률 (ORR) 약 30% ~ 60% (암종별 상이) EGFR 변이 폐암에서 특히 높음

질병 조절률 (DCR) 약 70% ~ 90% 대다수 환자에서 종양 크기 감소

무진행 생존 (mPFS) 폐암 기준 약 6.9개월 ~ 12.5개월 이전 치료 여부에 따라 차이

주요 부작용 골수 억제 (빈혈, 호중구 감소 등) 표준 보조 요법으로 관리 가능

이 임상 1상 데이터는 iza-bren이 EGFR 및 HER3가 발현되는 광범위한 고형암에서 새로운 표준 치료제가 될 가능성을 뒷받침하며, 현재 비소세포폐암과 식도암 등에서 임상 3상이 활발히 진행 중입니다.

 

 

임상 3상의 설계 내용 

이자론타맙 브렝기테칸(iza-bren, BL-B01D1)은 현재 여러 암종에서 임상 3상 단계에 진입해 있으며, 가장 핵심적인 연구는 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 시험들입니다. 주요 임상 3상의 설계 내용은 다음과 같습니다.

 

1. 주요 임상 3상 연구 (비소세포폐암 중심)

가장 대표적인 연구는 EGFR 변이가 있는 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 연구(NCT06312137)입니다.

대상 환자 (Inclusion Criteria):

EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자.

3세대 EGFR TKI(예: 타그리소) 치료 후 질병이 진행된 환자.

백금 기반 화학요법 치료 경험이 있는 환자 포함.

비교군 설정 (Trial Design):

실험군: 이자론타맙 브렝기테칸 단독 투여.

대조군: 연구자가 선택한 표준 화학요법(단일 제제 항암화학요법).

주요 평가 지표 (Endpoints):

1차 지표: 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 생존 기간(OS).

2차 지표: 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 안전성 프로파일.

 

2. 기타 암종별 임상 3상 현황

비소세포폐암 외에도 특정 고형암에 대해 대규모 확증 시험이 설계되어 있습니다.

대상 암종 임상 설계 요약 진행 지역

비인두암 (NPC) 이전 치료에 실패한 재발성/전이성 환자 대상. 표준 항암요법과 효능 직접 비교. 중국 및 글로벌

식도편평세포암 (ESCC) 1차 또는 2차 치료 후 진행된 환자 대상. BL-B01D1 단독요법의 우월성 검증. 중국 중심

폐암 (EGFR 야생형) EGFR 변이가 없는 환자군에서도 화학요법 대비 우수성을 확인하는 설계 포함. 글로벌

 

3. 투여 경로 및 주기 (Regimen)

임상 1/2상 결과를 바탕으로 확정된 3상 용량은 대개 다음과 같습니다.

용량: 2.5 mg/kg 또는 3.0 mg/kg (임상 설계에 따라 상이).

주기: 3주 간격(Q3W) 투여를 기본으로 하며, 환자의 내약성에 따라 조절됩니다.

 

4. 차별화된 설계 포인트

이중 표적 공격: 기존 ADC들이 단일 표적(예: HER2)만 공격하는 것과 달리, EGFR과 HER3를 동시 공략하여 내성 메커니즘을 극복하도록 설계되었습니다.

글로벌 파트너십: BMS와의 협업을 통해 ClinicalTrials.gov에 등록된 다수의 글로벌 임상이 미국, 유럽 등에서 동시다발적으로 진행되고 있습니다.

 

국내 임상 참여 병원이나 상세한 입격 기준(Inclusion/Exclusion criteria)

 

이자론타맙 브렝기테칸(iza-bren, BL-B01D1)은 현재 비소세포폐암(NSCLC)을 중심으로 국내 다수의 대형 병원에서 임상시험이 활발히 진행 중입니다.

 

1. 국내 주요 참여 병원

글로벌 제약사인 BMS와 국내 주요 상급종합병원의 협력을 통해 서울 및 수도권을 중심으로 다수의 기관이 참여하고 있습니다. Novotech 및 국내 임상 네트워크에 따르면 주요 참여 병원은 다음과 같습니다.

서울아산병원 (Asan Medical Center): 폐암 및 유방암 분야에서 주도적으로 참여.

연세대학교 세브란스병원 (Severance Hospital): 글로벌 임상시험 협력 파트너로서 비소세포폐암 등의 임상을 수행.

서울대학교병원 (Seoul National University Hospital): 국가임상시험지원재단이 지정한 글로벌 임상시험 센터로 참여.

기타 주요 기관: 삼성서울병원, 고려대학교 안암병원, 분당차병원, 부산대학교병원 등이 글로벌 파트너 프로그램의 일환으로 임상 수행 가능 병원군에 포함되어 있습니다.

 

2. 상세 입격 및 제외 기준 (비소세포폐암 기준)

현재 진행 중인 NCT06312137 등 3상 임상시험의 주요 기준은 다음과 같습니다.

입격 기준 (Inclusion Criteria)

연령 및 상태: 만 18세 이상이며, ECOG 수행 상태 점수(Performance Status)가 0 또는 1(일상생활에 큰 지장이 없는 상태)인 환자.

암종 상태: 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암.

유전자 변이: EGFR 엑손 19 결손(Exon 19 del) 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 확인된 경우.

치료 이력:

3세대 EGFR TKI(예: 타그리소) 치료 후 질병이 진행된 경우.

백금 기반 화학요법 치료 도중 또는 이후에 질병이 진행된 환자.

제외 기준 (Exclusion Criteria)

중증 부작용 병력: 과거 ADC 치료 시 심각한 부작용(예: 3등급 이상의 과민반응)을 겪은 경우.

동반 질환: 조절되지 않는 심혈관 질환, 활동성 감염 또는 중증의 간/신장 기능 저하.

전이 상태: 적절히 치료되지 않거나 증상이 있는 뇌전이 환자(단, 안정적인 상태의 뇌전이는 포함될 수 있음).

이전 치료: 다른 EGFRxHER3 표적 ADC를 이미 투여받은 경우.

 

3. 참여 방법 안내

정확한 참여 가능 여부는 환자의 현재 상태와 해당 병원의 잔여 인원에 따라 수시로 변동됩니다.

한국임상시험참여포털: 국가임상시험지원재단에서 운영하는 사이트를 통해 'BL-B01D1' 또는 '이자론타맙'을 검색하여 실시간 공고를 확인할 수 있습니다.

주치의 상담: 현재 진료받고 있는 병원의 주치의를 통해 해당 약물의 임상시험 참여가 적합한지 확인하고 진료의뢰서를 지참하여 참여 병원을 방문하는 것이 가장 빠릅니다.